新闻速递
2024-09-11
2024wclc口头报告︱恒瑞创新药hr20013预防以顺铂为基础的化疗所致恶心呕吐主要终点结果发布
2024年世界肺癌大会（wclc）于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥召开，期间，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头，全国68家研究中心共同参与的“hr20013预防以顺铂为基础的化疗导致的恶心、呕吐ⅲ期研究（profit研究）”主要研究终点结果以口头报告形式公布（摘要号：oa07.05）[1]。研究结果显示，hr20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐（hec-cinv）显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。
profit研究入选2024 年wclc 口头报告（oa07.05）
研究背景最新数据显示，我国恶性肿瘤年新发患者482.47万人，死亡患者257.42万人[2]。对于恶性肿瘤的治疗，化疗仍是基础。化疗相关性恶心呕吐（cinv）是化疗过程中最常见的不良反应之一。cinv会使患者对化疗产生恐惧，降低患者依从性，进而影响患者的生存获益。在cinv发病机制中，5-羟色胺3受体（5-ht3ra）和神经激肽受体1（nk-1ra）起到关键作用[3]。研究表明，对于未进行预防性止吐治疗的化疗患者，恶心和呕吐的发生率超过70％。以顺铂为代表的高致吐性化疗（hec）可使急性恶心呕吐的发生率超过90%，延迟性恶心呕吐的发生率超过50%[4-5]。目前，国内外指南针对高致吐性化疗（hec）以及中致吐性化疗（mec）合并高危风险因素相关cinv的预防，推荐的是以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-ht3 ra）和神经激肽受体1拮抗剂（nk-1 ra）为基础的三联/四联方案[6]。临床上使用的止吐药大多是半衰期较短的药物，需要长期、重复多次给药，并且多药联合使用较为复杂，导致临床医生用药实际执行困难且患者的依从性较低。因此，如何简化临床用药，提高患者的用药依从性和临床中指南的遵循度，一次性更加全面的控制肿瘤患者急性期、延迟期甚至是超延迟期的cinv，仍然是亟待解决的临床问题。
hr20013是恒瑞医药自主研发的ⅰ类新药，目前首个适应症上市申请已被cde受理。hr20013是由fosrolapitant（新型nk-1受体拮抗剂，218mg）和帕洛诺司琼（5-ht3 受体拮抗剂，0.25mg）组成的复方注射剂，是一款新型超长效止吐药物，可同时拮抗nk-1和5-ht3受体，从而发挥止吐作用。hr20013仅需每个周期用药一次，即可覆盖急性期，延迟期以及超延迟期，简化了用药管理，兼顾了安全有效性和依从性。
研究设计
本研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照的iii期临床研究（nct05509634），共入组754例未经历化疗的恶性实体瘤患者（750例接受药物治疗），随机分为两组，在每周期给与顺铂为基础的高致吐性化疗（顺铂剂量≥60mg /m2, iv, d1, q3w，共2个周期）前，分别接受hr20013或福沙匹坦 帕洛诺司琼（fapr palo）治疗，同时口服地塞米松（dex）（d1-d4），连续观察两个化疗周期。主要终点：第1个化疗周期总体期（0-120h）完全缓解（cr）率。关键次要终点：第1个化疗周期给药后超延迟期（120-168h） cr率。（图1）
图1. 研究设计
研究结果
· 患者基线
治疗组和对照组分别有373例和377例患者接受治疗。两组间基线特征具有可比性（表1）。
表1. 患者基线特征
· 临床疗效
第一周期总体期（0-120h）的cr率分别为77.7% vs 78.2%（d=-0.9%[95% ci:-6.7,5.0]; 单侧 p<0.01）, 显示主要终点达到非劣效性。同时，该ⅲ期临床研究数据显示出了hr20013在超延迟期的疗效，无论是第一周期还是第二周期，hr20013超延迟期（bdp；120-168h）cr率数值均高于fapr palo（第1周期：90.3% vs 86.5%；第2周期：92.7% vs 87.8%）。（图2）
图2. 第一周期和第二周期cr率
在超延迟期（120-168h）阶段，hr20013 dex组的完全保护（cp；无呕吐/无挽救治疗/无显著恶心[视觉模拟量表得分<25 mm]）和完全控制（tc；无呕吐/无挽救治疗/无恶心[视觉模拟量表得分<5 mm]）数值上优于对照组，尤其是在第2周期（cp：90.8% vs 86.3%；tc：83.8% vs 78.6%）（图3）。在第一周期和第二周期中，无显著恶心、无呕吐和无抢救治疗的患者比例相当（图4、图5）。
图3. 完全保护与总控制率
图4. 无显著恶心和无恶心率
图5. 无呕吐和无抢救治疗率
· 安全性
两组的安全性相似。整体研究期间发生的不良事件（teae）和治疗相关的不良事件（trae）发生率相似。
研究结论
hr20013预防以顺铂为基础的高致吐化疗导致的恶心、呕吐显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。
本次wclc大会，恒瑞医药共有10款创新药的12项研究成果入围[7]，其中4项研究入选口头报告（oral），8项研究接收为壁报，涉及小细胞肺癌治疗、早期非小细胞肺癌治疗、晚期非小细胞肺癌免疫和靶向治疗以及肿瘤支持治疗等领域，既是国际学术界对恒瑞医药自主创新实力的认可，也是中国医药研发创新力量的展现。
未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，重创新，强研发，力争研制出更多的新药、好药，服务“健康中国”，惠及全球患者。
参考文献：
1.zhang li, et al. phase 3 study of hr20013 for prevention of cisplatin-based chemotherapy-induced nausea and vomiting (profit study).2024wclc, oa07.05.
2.zheng rs,chen r,han bf,et al.[cancer incidence and mortality in china, 2022]. zhonghua zhong liu za zhi.2024 mar 23;46(3):221-231.
3. antiemesis,nccn guidelines,2024 v1.
4.中国药学会医院药学专业委员会，化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[j]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(5): 457-473.
5.中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会，延迟性恶心呕吐防治中国专家共识[j]. 临床肿瘤学杂志, 2023, 28(5): 442-458.
6.china anti-cancer association committee of rehabilitation and palliative care; china anti-cancer association committee of tumor clinical chemotherapy; china anti-cancer association committee of neoplastic supportive-care; chinese society of clinical oncology committee of supportive and rehabilitative care. [china guidelines on prevention and treatment of nausea and vomiting caused by antitumor therapies (2023 edition)].zhonghua zhong liu za zhi. 2024 jun 23;46(6):481-501.
7.https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598?view=appendtocards&initialsearchid=1&searchid=21.