新闻速递
2024-07-16
恒瑞创新药shr-a1811单药用于既往经治her2突变晚期非小细胞肺癌研究荣登sttt
2024年7月15日，上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授、李子明教授以及浙江省肿瘤医院宋正波教授等领衔开展的“注射用shr-a1811在her2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的i/ii期临床研究”（shr-a1811-i-103研究） i期阶段主要结果在《自然》子刊、国际知名医学期刊《signal transduction and targeted therapy》（sttt，if:40.8）发表[1]。研究结果显示，shr-a1811在既往接受过治疗的her2突变转移性非小细胞肺癌（nsclc）患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，且安全性可控。
研究背景
非小细胞肺癌（non small cell lung cancer, nsclc）患者her2突变发生率约为1-4%[2]。既往大分子单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂（tki）类药物均在 her2 突变 nsclc 中进行了系列探索，但结果不尽如人意。尤其在一线标准治疗进展后，可选方案十分有限，目前在中国仍以化疗为主，亟待探索新型治疗策略。
注射用shr-a1811是恒瑞医药自主研发的、以her2为靶点的抗体药物偶联物，可特异性结合肿瘤细胞表面上的her2，通过组织蛋白酶水解释放游离毒素，从而抑制dna拓扑异构酶i的活性，最终诱导肿瘤细胞的凋亡。由于其高透膜性，还存在较强的旁路杀伤效应，对her2阴性的细胞也可起到杀伤作用。
研究设计
截至2023年4月11日，shr-a1811-i-103研究i期研究阶段共63例her2突变受试者在不同剂量水平下接受了shr-a1811治疗，中位随访时间为11.1个月，26例受试者(41.3%)仍在组治疗。中位既往治疗线数为2（范围：1-8），包括含铂化疗（100%）、免疫检查点抑制剂（61.9%）、her2-tki（57.1%）。
研究结果
全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率(orr)为38.1% (95% ci：26.1-51.2)，疾病控制率(dcr)为90.5% (95% ci：80.4-96.4)，中位反应持续时间(dor)为10.3个月(95% ci：5.45-nr)，中位无进展生存期(pfs)为9.5个月 (95% ci：7.1-11.7)。4.8mg/kg剂量组(rp2d, n=43)经研究者评估确认的orr为41.9% (95% ci：27.0-57.9)，dcr为95.3% (95% ci：84.2-99.4)，中位dor为13.7个月 (95% ci：5.5-nr)，中位pfs为8.4个月 (95% ci：7.1-15.0)。安全性整体可控。
研究结论
shr-a1811在既往接受过治疗的her2突变转移性nsclc患者中表现出良好的临床疗效和持久反应，并且安全性可控。我们期待shr-a1811更多研究数据的披露，让国内自主研发的创新药物给更多的患者带来治疗获益！
参考文献:
[1]. li, z., song, z., hong, w. et al. shr-a1811 (antibody-drug conjugate) in advanced her2-mutant non-small cell lung cancer: a multicenter, open-label, phase 1/2 study. sig transduct target ther 9,182 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01897-y
[2]. riudavets m, sullivan i, abdayem p, planchard d. targeting her2 in non-small-cell lung cancer (nsclc): a glimpse of hope? an updated review on therapeutic strategies in nsclc harbouring her2 alterations. esmo open.2021;6(5):100260. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100260
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