新闻速递
2021-09-21
恒瑞license-in药物普那布林重磅登上esmo年会，研究取得重大突破
2021欧洲肿瘤内科学会（esmo）年会上，民族原研创新药物普那布林公布了其在晚期非小细胞肺癌（nsclc）领域的最新研究数据。在该项由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士、上海市胸科医院韩宝惠教授和中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授牵头开展的国际多中心、iii 期临床研究dublin-3研究中，相较于标准治疗多西他赛，普那布林联合多西他赛二/三线治疗egfr野生型nsclc在主要终点总生存期（os）和多项次要终点，包括客观缓解率（orr）、无进展生存期（pfs）、24个月os率、36个月os率、4 级中性粒细胞减少症（cin）发生率方面，均有显著性获益提升。
今年8月，恒瑞医药与万春医药子公司大连万春签订战略合作协议，获得gef-h1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益，以用于防治所有人类与动物疾病，包括但不限于化疗引起的中性粒细胞减少症（cin）和癌症，普那布林对恒瑞医药在抗肿瘤领域的管线布局形成有效补充。
会议上，韩宝惠教授委托trevor feinstein教授到大会现场以口头报告形式向全球学者公布了这一惊艳结果，引发学界热切关注。这也是普那布林继2020年收获中、美两国在cin治疗领域“突破性疗法”双认定后的又一重磅新成绩。
dublin-3研究达到全部研究终点，普那布林有望改写治疗现状
dublin-3是一项国际多中心、iii 期、随机对照临床研究，旨在评估普那布林联合多西他赛对比单药多西他赛在egfr野生型nsclc二/三线治疗中的安全性和有效性。研究在全球共纳入559例受试者，按1:1随机分组，两组受试者均在每个化疗周期（21天）的第1天接受75 mg/㎡多西他赛给药，联合治疗组在第1天多西他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡普那布林。研究的主要终点为os，次要终点包括：orr、pfs、4级中性粒细胞减少症的发生率、24个月 os 率、36 个月os率、48个月os率等。
研究结果显示，相较于单用多西他赛组，普那布林联合多西他赛组的平均os为15.08个月vs 12.77个月，中位os为10.5个月vs 9.4个月， 24个月os率（22.1% vs 12.5%）、36个月os率（11.7% vs 5.3%）以及48个月os率（10.6% vs 0%），显示出该联合方案具有持久的抗癌获益。
平均pfs为6.0个月vs 4.4个月,中位pfs为3.6个月vs 3.0个月，orr为12.23% vs 6.76%，4级中性粒细胞减少症的发生率显著下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。
安全性方面，联合治疗组的耐受性良好，相较于对照组，患者生活质量更好。
孙燕院士表示，dublin-3研究显示出良好的os获益，是自2015年纳武利尤单抗上市以来首次有全新机制的药物在nsclc二线治疗领域取得os获益上的突破，这是一个令人鼓舞的喜讯。韩宝惠教授指出，这些数据充分显示出普那布林联合多西他赛具有良好的风险/收益比，有望改写领域治疗现状，成为egfr野生型nsclc患者更好的二线及以上治疗新选择。
多年磨砺终成就，普那布林在不同疾病领域潜力无限
实际上，本次荣登2021esmo已不是普那布林第一次成为学界关注的焦点，早在去年九月，其就因protective-2（106研究）研究中的出色数据而收获中、美两国在cin治疗领域的“突破性疗法”双认定，一时备受瞩目。作为万春医药十年磨一剑的重磅产品，普那布林以其独特的作用机制，可显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期cin发生率，为广大接受化疗的患者带来了新的获益。
普那布林不仅在中性粒细胞保护方面具有良好的临床疗效，从机制来看，其还可以通过激活免疫防御蛋白鸟嘌呤核苷酸交换因子（gef-h1），加速树突状细胞（dc 细胞）的成熟及促进抗原呈递，直接激活t细胞来杀死肿瘤细胞，起到“免疫系统点火剂”的作用。这一机制意味着普那布林在肿瘤治疗领域也将大有可为，本次公布的dublin-3研究便是其在肿瘤治疗领域的新探索。据悉，普那布林联合pd-1及ctla-4抑制剂治疗小细胞肺癌（sclc）的研究已经显示出令人欣喜的疗效，普那布林用于pd-1/pd-l1单抗治疗失败或疾病进展患者的i期临床试验也已在启动当中，普那布林这一类肿瘤免疫激活疗法有望成为除pd-1/pd-l1单抗以外免疫治疗的新基石。
放眼未来，普那布林潜力无限。2021年4月，普那布林已向cde和fda递交用于cin的新药上市申请。2021年8月，恒瑞医药与万春医药子公司大连万春签订战略合作协议，恒瑞医药获得普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。相信在protective-1/2、dublin-3等研究出色数据的支撑下，在恒瑞医药的强势助力下，普那布林这一国产first-in-class新药距离获批上市，走向世界惠及全球患者已不遥远。