焦点新闻
2023-12-13
2023 ash 口头｜恒瑞引进创新药林普利塞治疗复发和/或难治性外周t细胞淋巴瘤ii期临床研究结果公布
12月9日至12日，第65届美国血液学会(ash)年会在美国圣迭戈举行，作为全球血液学领域最大最全面的国际盛会之一，ash年会议题涵盖恶性与非恶性血液疾病，每年都会吸引来自全球100多个国家的25000余名血液学家和其他相关医疗保健专业人士参会，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。其中，由北京大学肿瘤医院淋巴瘤科团队牵头开展的“林普利塞治疗r/r外周t/nk细胞淋巴瘤的多中心ii期临床研究”入选本次ash大会口头报告环节1。
林普利塞治疗r/r 外周t/nk细胞淋巴瘤的多中心ii期临床研究入选2023 ash大会口头报告
研究背景
外周t细胞淋巴瘤(ptcl)是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤(nhl)，复发和/或难治性(r/r)ptcl的治疗选择有限，中位无进展生存期(mpfs)仅3-4个月。由于在t、b和骨髓细胞肿瘤微环境中的多种细胞活性，pi3kδ抑制剂已在t细胞和b细胞淋巴瘤中显示出临床活性。然而，这些药物的应用受到耐受性差的阻碍，特别是毒性，比如腹泻/结肠炎、肝毒性、肺炎、高血糖症和皮疹。
林普利塞作为一种新型的高选择性pi3kδ抑制剂，在r/r滤泡性淋巴瘤(fl)和ptcl的i期和ii期临床试验中显示出有效性和良好的安全性。林普利塞于2022年在中国获得上市批准，用于既往接受过2种全身治疗的r/r fl患者。本次报道了林普利塞在r/r ptcl关键2期试验中的疗效和安全性结果。
研究设计
这是一项开放标签、2期注册研究(ncto4705090)，2021年5月至2022年10月，中国25家研究中心共入组98例患者。关键入选标准：1)年龄≥18岁，男女不限；2)经病理证实的ptcl，包括但不限于:ptcl非特指型(ptcl-nos)、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤(aitl)、alk阳性或阴性间变性大细胞淋巴瘤(alcl)、nk/t细胞淋巴瘤(nktcl)、肝脾t细胞淋巴瘤(hstcl)、肠病相关t细胞淋巴瘤(eatl)等；3)经过至少一次ptcl全身系统性治疗失败或不能耐受的ptcl全身治疗；4)对于复发难治性alcl，需要包括抗cd30单克隆抗体(bv)在内的既往治疗，nktcl以门冬酰胺酶为基础的方案治疗；5)ecog评分0-1；6)至少有一个可测量的靶病灶(lugano2014标准)；7)充足的器官功能。林普利塞以80 mg qd(rp2d)连续口服给药，直至疾病进展、不可耐受的毒性或退出研究。
主要终点为客观缓解率orr(独立审查委员会根据lugano2014标准评估)，次要终点为缓解持续时间(dor)，无进展生存期(pfs)，总生存期(os)，疾病控制率(dcr)，至缓解时间(ttr)及安全性。
图1. 研究设计
研究结果
1. 患者基线特征
在这项ii期研究中，中位年龄为57岁(25-82岁)，ecog 0-1(100%)。大多数患者为lugano 2014 iii期(29例，33%)或iv期(49例，56%)。既往系统性治疗的中位线数为2，73%的患者为末线难治。安全分析集(sas)纳入98例患者，88例可评估疗效的患者被纳入全分析集(fas)。
图2.患者基线情况
2. 临床疗效
本研究达到了主要终点，fas集的总缓解率(orr)为48%，26例患者(30%)达到完全缓解(cr)，16例患者(18%)部分缓解(pr)，还有18例患者(20%)达到疾病稳定(sd)，疾病控制率(dcr)为68%。
图3. 临床疗效
首次评估的中位ttr为1.9个月(范围：1.7-3.8个月)，6个月dor为75%，中位dor未达到(95% ci：7.8-nr)。
图4. dor
在ptcl各亚型中，aitl、ptcl-nos、nk/t患者orr分别为65%、29%、25%，在aitl、ptcl-nos、nk/t患者中dcr分别为81%、58%、63%。
表1. ptcl各亚型疗效
截至2023年4月24日，中位随访14.8个月时，中位pfs为5.5个月(95% ci: 3.5-15.6)，6个月总生存(os)率为75%(95% ci: 64.51%-82.74%)，中位os为14.2个月(95% ci: 7.9-nr)。中位dor未达到(95% ci：7.8-nr)。
图5. pfs(左)和os(右)
总结
在这项r/r ptcl ii期研究中，林普利塞单药治疗的orr达到48% (30% cr)，达到主要终点。并且在ptcl各亚型中均观察到缓解。研究结果表明，林普利塞单药治疗r/r外周t/nk细胞淋巴瘤获得了较高的缓解率2，且具有良好的耐受性和安全性。基于该研究结果，林普利塞新适应症上市申请获国家药品监督管理局(nmpa)受理，用于治疗r/r ptcl患者。
作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药多年来深入践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，已在国内获批上市13款自研1类创新药、1款自研2类新药及2款合作引进创新药，其中抗肿瘤创新药达9款。目前，在抗肿瘤领域，公司共有51款创新产品在研。
未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，不断强化创新主体地位，努力研制生产出更多新药、好药，服务健康中国，造福全球患者。
声明：本文仅为展示医学研究最新进展，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。参考文献：
1.yuqin song,et,al. a multicenter phase2 trial of linperlisib in relapsed or refractory peripheral t/nk cell lymphomas.2023 ash. abstract 306
2.非头对头比较