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近日，恒瑞医药子公司山东盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司提交hr20031片的药品上市许可申请获国家药监局受理，拟定适应症为：本品配合饮食控制和运动，用于经二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者。目前，国内尚无同类复方缓释产品获批上市。

hr20031片是由脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍组成的固定剂量复方缓释制剂。目前已经完成该复方制剂同单药联合使用的生物等效性研究(hr20031-101)、食物影响研究(hr20031-102)和一项三药联合的ⅲ期临床试验（shr3824-sp2086-met-301）。

关于shr3824-sp2086-met-301研究

2023年6月，该三药联合的ⅲ期临床试验（shr3824-sp2086-met-301）主要研究终点达到方案预设的优效标准。该研究是一项在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的成人2型糖尿病受试者中，评价脯氨酸恒格列净、磷酸瑞格列汀和盐酸二甲双胍三药联合对比脯氨酸恒格列净或磷酸瑞格列汀分别联合盐酸二甲双胍治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行设计的ⅲ期临床研究，由北京中日友好医院作为牵头单位，全国72家中心共同参与，研究共随机入组778例受试者。研究结果表明，三药联合剂量组分别优效于两药联合剂量组，即24周糖化血红蛋白（hba1c）相对基线下降的组间差值均具有统计学显著差异和临床意义的改变。同时，三药联合剂量组安全性、耐受性良好。

关于2型糖尿病

糖尿病是一种在遗传和环境等因素共同作用下引起的以糖代谢异常为主要表现的疾病，作为一种慢性全身性代谢性疾病，其往往伴随着无法治愈的影响全身各处重要脏器的多种代谢紊乱性疾病，已经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。其中2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，t2dm）约占糖尿病患者总数的90%以上。2021年，世界上有5.37亿的成年糖尿病患者，预计在2045年将增加至7.83亿，我国现有1.41亿糖尿病患者（数据来源于2021 idf全球糖尿病地图（第10版））^[1]。血糖达标是成人t2dm管理的关键，研究^［2⁃3］证实，降糖治疗达标有益于减少糖尿病并发症。多项临床研究^［4⁃5］表明，我国超过半数t2dm患者血糖未达标，因此对我国t2dm患者早期和长期管理显得尤为紧迫。

为实现t2dm患者良好的血糖控制，临床推荐在规律的生活方式干预基础上，给予降糖药物治疗。传统降糖药物主要有五类：双胍类、促进胰岛素分泌的磺脲类和格列奈类、延缓葡萄糖胃肠道吸收的α糖苷酶抑制剂类、胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类和胰岛素。其中，二甲双胍是t2dm的首选治疗药物，然而t2dm作为一种进展性疾病，病理生理机制复杂，单药治疗难以长期平稳控制血糖，需要逐步增加不同作用机制的降糖药物联合治疗。

随着sglt2抑制剂、dpp-4抑制剂上市后循证证据的积累，为治疗t2dm提供了新选择，也促进了降糖方案不断优化。以二甲双胍 dpp-4抑制剂 sglt2抑制剂为代表的三联方案，覆盖糖尿病多重病理生理机制，药物作用机制互补，有效控制血糖，促进代谢指标全面改善，具有降低体重、心肾保护作用，且安全性好，低血糖发生率低，依从性好，适用于多数t2dm患者^[6]。目前三药联合治疗在t2dm患者中已较为常见^［7⁃9］，但实际应用中，对于服用2种及以上降糖药物的患者来说，漏服药物是影响血糖达标的重要原因。因此开发使用方便、安全性良好的复方制剂，简化治疗方案，提高患者依从性，具有重要的临床意义和广阔的市场前景。

关于hr20031片

hr20031片是恒瑞医药自主研发的钠-葡萄糖协同转运体2（sglt2）抑制剂恒格列净、二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，dpp-4）抑制剂磷酸瑞格列汀和二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂，有望通过三种不同作用机制达到降血糖作用，拟每日一次口服用于治疗经二甲双胍治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病，以改善此类患者的血糖控制。同时，本品为缓释制剂，通过减少用药次数简化降糖疗法，提高患者依从性，有望为治疗t2dm患者提供新的治疗选择。

参考文献：

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