焦点新闻
2023-06-30
代谢领域再下一城！恒瑞医药糖尿病创新药瑞格列汀（瑞泽唐®）获批
近日，恒瑞医药自主研发的1类新药磷酸瑞格列汀（瑞泽唐®）获国家药品监督管理局批准上市，这是国内首个自主研发的二肽基肽酶-4抑制剂（dpp-4i）药物，用于改善成人2型糖尿病（t2dm）患者的血糖控制，将为此类患者个性化治疗提供新选择。
此次与瑞格列汀同时获批的还有恒瑞医药的抗真菌1类创新药奥特康唑，至此，恒瑞医药获批上市的自研创新药达13款、合作引进创新药达两款，其中糖尿病领域获批的自研创新药增至两款。
糖尿病严重威胁人类健康
亟待提供治疗新选择
糖尿病是一种全球性疾病，对人们的健康和生活质量带来严重威胁。根据国际糖尿病联盟（idf）数据（第10版），2021年全球成人糖尿病患者数量已达到5.37亿人[1]，预计将继续增长。中国糖尿病患者更是由2011年的9000万增加至1.4亿，增幅高达56%[1]。
糖尿病的治疗要综合考虑血糖控制、并发症预防、用药安全性和患者的个体差异等多个因素。尽管现有治疗方案取得了一定的成效，但仍然面临着诸多挑战，尤其是2型糖尿病治疗期间发生的低血糖事件，更是增加了治疗难度，影响患者生存。糖尿病患者个体差异的特点需匹配个体化的治疗方案。
dpp-4抑制剂通过调节胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，实现了具有血糖依赖性的精准的血糖控制，并可在有效降糖同时，不增加低血糖事件发生率。同时肠道菌群的代谢物也与2型糖尿病的发展密切相关，dpp-4抑制剂可通过诱导肠道菌群的改变，改善血糖代谢状况，协同发挥降糖效果[2]。
国内首个自主研发dpp-4i药物
助力2型糖尿病患者的血糖稳定控制
此次瑞格列汀获批上市是基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的iii期研究（瑞格列汀ⅲa期/瑞格列汀ⅲc期），均以糖化血红蛋白（hba1c）相对基线变化情况为主要研究终点。
瑞格列汀ⅲa期临床研究[3]旨在评估瑞格列汀单药治疗t2dm的有效性和安全性。研究显示，瑞格列汀100mg qd单药治疗可显著降低2型糖尿病患者的hba1c达1.13%，降低餐后血糖达2.69mmol/l。瑞格列汀ⅲc期临床研究[3]旨在评估瑞格列汀联合二甲双胍治疗t2dm的有效性和安全性。研究显示，瑞格列汀50mg bid联合二甲双胍治疗可进一步降低2型糖尿病患者的hba1c达1.18%，降低餐后血糖达2.71mmol/l。两项ⅲ期临床研究在完成24周核心期研究后均延长观察时间至28周延伸期，显示瑞格列汀疗效稳定，为糖尿病患者提供稳定的血糖管理。
值得一提的是，dpp-4抑制剂独特的降糖机制，可与其他降糖药联合作用，协同降糖，联合用药时不会增加低血糖及胃肠道不良反应风险。瑞格列汀对cyp450酶无诱导作用，药物间相互作用的风险较低[3]，将促进糖尿病患者的个性化联合治疗。
瑞格列汀用药方案灵活，既可以qd（每天给药一次）服用，也可以bid（每天给药两次）服用，有利于提高患者依从性。
恒瑞医药在代谢性疾病领域
已有两款自研创新药上市
作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期践行“科技为本、为人类创造健康生活”的使命，公司不仅持续深耕传统优势的肿瘤领域，还在代谢性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病等方面发力，不断丰富创新药布局。
在代谢性疾病领域，恒瑞医药近年来持续探索创新，为患者健康带来新的希望。2021年底，创新药恒格列净（瑞沁️®）获批上市，这是恒瑞医药在糖尿病领域上市的第一个1类创新药，也是中国首个自主研发的sglt2抑制剂，于2023年正式纳入医保目录。此次瑞格列汀上市，标志着恒瑞医药在代谢性疾病领域上市自研创新药增至两款。
目前，公司在代谢性疾病领域还有多款产品在研，其中hr20033和hrx0701处于上市申报阶段。在近日举办的第83届美国糖尿病协会（ada）科学年会上，公司两款在研创新药——新型口服小分子glp-1ra（hrs-7535）和glp-1/gip双受体激动剂（hrs9531）最新研究成果精彩亮相，整体表现令人鼓舞。
积极推动创新成果加速落地，今年以来，恒瑞医药已有瑞格列汀（瑞泽唐®）、奥特康唑和阿得贝利单抗（艾瑞利®）三款创新药上市，公司获批上市的自研创新药总数达13款、合作引进创新药已达两款，其中已有11款纳入国家医保目录；此外还有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展。
未来，恒瑞医药将继续立足民生需求，争分夺秒推进创新药研发，努力研制出更多的新药好药，服务健康中国，惠及全球患者。
参考资料：
[1].idf diabetes atlas，第10版（2021），可通过网址http://www.idf.org/diabetesatlas获取
[2].liao x, song l, zeng b, et al. alteration of gut microbiota induced by dpp-4i treatment improves glucose homeostasis. ebiomedicine. 2019;44:665-674.
[3].磷酸瑞格列汀研究者手册；试验药物代号：sp2086；版本号：3.1；版本日期：2021-01-28