新闻速递
2023-05-20
2023 eha｜恒瑞医药创新药海曲泊帕多项最新研究成果亮相
2023年第28届欧洲血液学协会大会(eha) 将于6月8日至15日召开，作为全世界血液学工作者的盛会，每年都会吸引来自全球100多个国家的专业人士参会，分享最前沿的血液学进展和突破性临床数据。
恒瑞医药自主研发的1类新药、国内首个原创tpo-ra海曲泊帕多项血液学最新研究进展将亮相国际学术舞台。
eha摘要已于北京时间5月11日晚22:00公布，今天我们为大家带来2023年eha大会恒瑞医药血液学领域最新研究进展，以下为相关研究的翻译和摘录。
01
海曲泊帕联合环孢素a(csa)治疗儿童非重型再生障碍性贫血(nsaa)的临床研究
摘要号：p792
方法：
海曲泊帕给药剂量：2-5岁：0.25 mg/kg/d，6-11岁：7.5 mg/d，≥12岁：15 mg/d；csa剂量：5-10 mg/kg/d。疗效评估标准为：①完全缓解(cr)：血红蛋白(hgb)>100g/l，血小板计数(plt)>100×109/l，中性粒细胞绝对计数(anc)>1.5×109/l；②良好的部分缓解(gpr)：摆脱输血依赖，hgb>100 g/l, plt>50×109/l, anc>1.0×109/l；③部分缓解(pr)：摆脱输血依赖，但血常规指标未达到 gpr 标准；④无缓解(nr)：治疗后无改善。总反应率=cr gpr pr。
结果：
经海曲泊帕和 csa 治疗 3 个月后，对15 例患者进行随访，总反应率为73.3%(11/15)。获得治疗反应患者的中位plt和hgb水平分别为35( 22~108)×109/l和92(52~129)g/l。anc中位值为1.0(0.59~2.85)×109/l。6 个月的总反应率为 66.7%(10/15)。获得治疗反应患者的中位plt和hgb水平分别为50(23~112)×109/l和104.5(72~135)g/l。anc中位值为1.56(0.67~3.4 )×109/l。海曲泊帕治疗后，血小板、血红蛋白和中性粒细胞计数显著增加，如图所示。海曲泊帕治疗 6 个月后，8 例 td-nsaa 患者中有 7 例仍在随访中，其中5 例患者摆脱输血依赖。总反应率为 71.4%。
图.血小板、中性粒细胞、血红蛋白的升高趋势
结论：
海曲泊帕联合 csa 可有效治疗儿童非重型再生障碍性贫血，且海曲泊帕对 td-nsaa 患者也呈现良好疗效。
02
海曲泊帕联合环孢素a(csa)治疗输血依赖型非重型再生障碍性贫血(td-nsaa)：一项前瞻性临床研究
摘要号：pb2049
方法：
本研究旨在观察海曲泊帕联合csa治疗td-nsaa的疗效。海曲泊帕起始剂量7.5mg/d，最大剂量为15mg/d。csa起始剂量约为3~5mg/(kg·d)，随后根据疗效或不良反应进行调整，维持csa浓度在150~250μg/l之间，主要研究终点为≥1系的血液学反应率(chictr2100045895)。
结果：
共纳入19例td-nsaa患者，并接受海曲泊帕联合csa治疗。中位随访时间8.2(0.8~16.8)个月。74%的患者(14/19)在≥1个谱系中有治疗反应，其中13例患者(68%)达到部分反应，1例患者(5%)达到完全反应。至血液学反应的中位时间为6.1(1.7~28.4)周。15例患者中有9例(60%)获得红系反应；19例患者中13例(68%)获得血小板反应，14例患者中11例(79%)获得中性粒细胞反应。中位至红系、血小板和中性粒细胞反应的时间分别为15周、8.3周和19.7周(如图)，存活率为95%。
图.中位至血液学反应时间
结论：
海曲泊帕联合环孢素a是td-nsaa的一种新的治疗方法。
03
海曲泊帕治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症(r/r itp)的真实世界研究
摘要号：pb2606
方法：
观察真实世界中海曲泊帕治疗r/r itp的疗效和安全性。海曲泊帕起始剂量为2.5或5.0 mg/d。治疗反应定义为血小板计数(plt)≥50×109/l，起效时间定义为plt至少1次≥30×109/l且至少为基线plt 2倍的时间。
结果：
共纳入50例r/r itp患者，中位起效时间为7天，两周后平均plt值达到96×109/l。治疗4、8和12周时的血小板反应率分别为46%、67%和71%，平均plt值分别为83、91和104×109/l。13例患者将海曲泊帕作为二线药物，治疗4、8和12周时的血小板反应率分别为56%、71%和70%，平均plt值分别为72、110、82×109/l。8例患者既往艾曲泊帕治疗无反应转为海曲泊帕，反应率高达88%。转换前平均plt值为25×109/l，转换后第4、8、12周平均plt值分别为208、171、196×109/l。不良反应(ae)为2例轻度头痛和1例轻度转氨酶异常，无既往报道的严重不良事件发生。
图.血小板计数变化
结论：
真实世界中海曲泊帕治疗r/r itp是有效且安全的，itp治疗的推荐起始剂量为每天5mg。本研究显示：海曲泊帕用药时间越长，血小板应答率越高；海曲泊帕应用越早，临床效果越好；对于部分艾曲波帕治疗无效的患者，转换为海曲泊帕后仍可重新获得临床疗效，但还需要更多的临床数据来验证；真实世界中应加强对itp患者的管理，避免因失访而影响治疗效果的情况。
04
海曲泊帕治疗原发免疫性血小板减少症(itp)——单中心回顾性病例分析
摘要号：pb2621
方法：
纳入29例≥二线接受海曲泊帕治疗的itp患者，疗效判定标准：①完全反应：治疗后plt≥100×109/l且没有出血表现；②有效：治疗后plt≥30×109/l并且至少是基线血小板计数的2倍。
结果：
16例患者符合重型itp标准，中位随访233(21~569)天。海曲泊帕中位起始剂量为5mg/d，中位起效时间为9.0(3~15)天，其中10例(34.5%)患者起效时间≤7天，11例(38.0%)患者起效时间≤2周，1个月时10例达完全反应(34.5%)，13例达有效标准(44.8%)，总有效率为79.3%(23/29)。86.9%的患者持续治疗，其中10例患者持续用药≥6个月，平均累计应答时间为65天。16例重型itp患者中7例达完全反应，5例达有效标准，总有效率为75%。
结论：
推荐成人及大体重儿童患者可选海曲泊帕5mg/d为起始剂量，更快提升血小板水平，减少出血风险。
05
海曲泊帕促进淋巴瘤患者自体造血干细胞移植(asct)后血小板植入
摘要号：p1287
方法：
淋巴瘤患者自体造血干细胞回输后 1天开始口服海曲泊帕5mg/d，连续用药7天。主要终点为血小板植入时间(连续7天plt≥20×109/l的第一天)。次要终点包括中性粒细胞植入时间(连续3天anc≥0.5×109/l的第一天)、无进展生存期(pfs)、总生存期(os)和安全性。
结果:
46例淋巴瘤患者经海曲泊帕治疗后，均实现了血小板和中性粒细胞的植入。血小板植入中位时间为13.5(10-30)天，中性粒细胞植入的中位时间为11(9-34)天。asct后 30天和 50天plt中位值分别为81.5(22-407)×109/l和118 (39-352)×109/l，且分别有34例(73.9%)和45例(97.8%)患者在asct后 30天和 50天plt>50×109/l，无继发性血小板减少发生。亚组分析显示，非霍奇金淋巴瘤、bcnu/tt预处理方案和cd34 细胞数>5.0×106/kg与更快的血小板植入相关；bcnu/tt预处理方案和cd34 细胞数>5.0×106/kg也与更快的中性粒细胞植入和更少的血小板输注相关。
结论：
在asct后的淋巴瘤患者中，海曲泊帕显示出促进血小板植入的有效性和良好的安全性。
06
海曲泊帕治疗异基因造血干细胞移植(allo-hsct)后继发性血小板减少(sfpr)的疗效和安全性
摘要号：p1325
方法：
对41例allo-hsct后发生sfpr的患者使用海曲泊帕的疗效和安全性进行了回顾性分析。海曲泊帕给药方案：起始剂量5mg/d；若plt<50×109/l至少2周，则剂量增加至7.5mg/d；若plt在200-400×109/l之间，则降低一个剂量水平(2.5ng)；若plt>400×109/l，海曲泊帕停药。
结果：
治疗前基线血小板计数为11(3-19)×109/l。中位开始治疗时间为allo-hsct后5(3-11)个月，中位治疗持续时间为92(35-224)天。经海曲泊帕治疗后，75.6%的患者(31/41)获得完全缓解(cr，plt≥50×109/l，连续7天摆脱血小板输注)，9.8%获得部分缓解(pr，plt [20-50]×109/l，连续7天摆脱血小板输注)，14.6%无治疗反应(nr，应用最大耐受剂量8周，plt<20×109/l或仍需要输注血小板)。至获得cr的中位时间为46(15-24)天。4例pr患者达到20＜plt＜50×109/l的中位时间为69(52-276)天。1例患者死于颅内出血，2例患者死于严重感染。
结论：
海曲泊帕可以促进allo-hsct后sfpr患者的血小板恢复，进而提高患者的生存率和移植后的生活质量，为sfpr患者提供了新的治疗选择。
相关摘录仅为展示药品最新研究现状，不代表对于治疗方法和药品的推荐，相关药品的使用请咨询专业医师。
参考来源：
https://library.ehaweb.org/eha